Lista de Fármacos Neurodegenerativos

Imagínate tener que memorizar más de 30 medicamentos diferentes, pero cada uno tiene un propósito específico para combatir enfermedades del cerebro. Esta página te presenta los fármacos más importantes organizados por enfermedad.

Los medicamentos antiparkinsonianos como levodopa y carbidopa son los más numerosos porque el Parkinson requiere múltiples enfoques de tratamiento. Desde agonistas dopaminérgicos hasta inhibidores de enzimas, cada uno ataca el problema desde un ángulo diferente.

Para el Alzheimer solo tenemos cuatro opciones principales: donepezilo, galantamina, memantina y rivastigmina. Esto refleja lo complejo que es tratar esta enfermedad degenerativa.

Tip de estudio: Agrupa los medicamentos por mecanismo de acción, no solo por enfermedad. Te será más fácil entender por qué se usan.

Fundamentos de las Enfermedades Neurodegenerativas

Tu cerebro pierde neuronas constantemente, pero en estas enfermedades el proceso se acelera de manera dramática. Las enfermedades neurodegenerativas destruyen grupos específicos de neuronas en áreas particulares del cerebro.

El parkinsonismo es tu primera parada importante. Se caracteriza por temblores, rigidez muscular, movimientos lentos y problemas para caminar. La clave está en la sustancia negra, donde se producen las neuronas dopaminérgicas que controlan el movimiento.

Cuando estas neuronas mueren, hay menos dopamina disponible en el cuerpo estriado. Es como si el sistema de comunicación del cerebro para el movimiento empezara a fallar. El resultado: los síntomas clásicos que reconoces en pacientes con Parkinson.

Concepto clave: El parkinsonismo secundario puede ser causado por medicamentos antipsicóticos. ¡Siempre revisa los fármacos que está tomando tu paciente!

Levodopa y Carbidopa: La Dupla Perfecta

Aquí viene la parte genial de la farmacología. Levodopa no es dopamina en sí, sino su precursor. ¿Por qué no dar dopamina directamente? Porque no puede cruzar la barrera hematoencefálica, pero levodopa sí.

El problema es que levodopa se convierte en dopamina en todo el cuerpo, causando efectos secundarios terribles. Entra carbidopa: este fármaco bloquea la conversión de levodopa a dopamina fuera del cerebro, pero no puede entrar al cerebro mismo.

La absorción es súper importante. Debe tomarse con el estómago vacío, 30 minutos antes de comer, porque las proteínas interfieren con su transporte al cerebro. Su vida media es cortísima: solo 1-2 horas.

Los efectos secundarios incluyen náuseas, vómitos, problemas cardíacos y alucinaciones. Estos últimos son especialmente problemáticos porque indican que hay demasiada dopamina en el cerebro.

Alerta clínica: Nunca combines levodopa con IMAO no selectivos. Puede causar una crisis hipertensiva mortal.

Inhibidores Enzimáticos: Selegilina y Entacapona

Piensa en estos medicamentos como "protectores" de la dopamina. Selegilina inhibe selectivamente la MAO tipo B, la enzima que degrada dopamina en el cerebro. Más dopamina disponible significa mejor control de síntomas.

Entacapona trabaja en la periferia, bloqueando la COMT que metaboliza levodopa antes de que llegue al cerebro. El resultado: más levodopa entra al cerebro y se convierte en dopamina donde realmente se necesita.

La farmacocinética es crucial aquí. Tolcapona dura más tiempo pero puede causar necrosis hepática fulminante, por eso se prefiere entacapona en la práctica clínica. Ambos se unen extensamente a proteínas plasmáticas.

Los efectos adversos son similares a los de levodopa: diarrea, hipotensión, náuseas y alucinaciones. La diferencia está en que entacapona es mucho más segura para el hígado.

Punto importante: Siempre monitorea la función hepática si usas tolcapona, pero con entacapona puedes estar más tranquilo.

Agonistas Dopaminérgicos: Más Opciones de Tratamiento

Los agonistas del receptor de dopamina son como "imitadores" que engañan al cerebro haciéndose pasar por dopamina real. Incluyen bromocriptina, ropinirol, pramipexol, rotigotina y apomorfina.

Bromocriptina es derivado de ergotamina y puede causar alucinaciones severas y problemas cardiovasculares. Úsalo con precaución en pacientes con problemas cardíacos o psiquiátricos.

Ropinirol y pramipexol son más nuevos y seguros. Ropinirol también trata el síndrome de piernas inquietas. Apomorfina es inyectable para crisis agudas, mientras que rotigotina viene en parches transdérmicos de 24 horas.

La tabla comparativa muestra diferencias importantes: pramipexol tiene >90% de biodisponibilidad y se elimina sin cambios por los riñones. Esto significa ajustes de dosis en insuficiencia renal.

Ventaja clave: Los agonistas causan menos discinesias que levodopa, especialmente útil en pacientes jóvenes con Parkinson.

Otros Antiparkinsonianos y Enfermedad de Alzheimer

Amantadina es el medicamento "accidental": se descubrió su efecto antiparkinsoniano mientras se usaba como antiviral. Tiene múltiples mecanismos: aumenta liberación de dopamina, bloquea receptores colinérgicos e inhibe receptores NMDA.

Los agentes antimuscarínicos como benztropina y trihexifenidilo son menos efectivos pero útiles como terapia complementaria. Restauran el equilibrio dopamina/acetilcolina en los ganglios basales.

La enfermedad de Alzheimer presenta tres características distintivas: placas seniles $β-amiloide$, ovillos neurofibrilares y pérdida de neuronas colinérgicas. Los tratamientos disponibles son limitados pero pueden ralentizar la progresión.

Los inhibidores de colinesterasa (donepezilo, rivastigmina, galantamina) aumentan la acetilcolina disponible, mientras que memantina bloquea receptores NMDA para prevenir excitotoxicidad.

Realidad clínica: Los medicamentos para Alzheimer no curan, pero pueden mantener la función cognitiva por más tiempo.

Esclerosis Múltiple: Modulando el Sistema Inmune

La esclerosis múltiple es una enfermedad autoinmune que ataca la mielina del sistema nervioso central. El tratamiento se enfoca en modificar la respuesta inmunitaria para prevenir recaídas y progresión.

Los interferones β1a y β1b modulan la respuesta inmune para reducir la inflamación. Causan síntomas parecidos a la gripe, depresión y reacciones en el sitio de inyección.

Fingolimod es oral y altera la migración de linfocitos, manteniendo las células T fuera del cerebro. Puede causar bradicardia en la primera dosis y aumenta el riesgo de infecciones.

Los anticuerpos monoclonales como natalizumab y ocrelizumab representan la terapia más avanzada. Ocrelizumab es el primer tratamiento aprobado para formas progresivas primarias.

Dalfampridina es único: mejora la velocidad para caminar bloqueando canales de potasio. Es el primer medicamento aprobado específicamente para mejorar la movilidad en esclerosis múltiple.

Innovación reciente: Los tratamientos orales han revolucionado el manejo de esclerosis múltiple, mejorando significativamente la adherencia del paciente.

Esclerosis Lateral Amiotrófica y Antidepresivos

La esclerosis lateral amiotrófica destruye progresivamente las neuronas motoras, eliminando la capacidad de controlar el movimiento muscular. Solo tenemos dos opciones: riluzol y edaravona.

Riluzol actúa inhibiendo la liberación de glutamato y bloqueando canales de sodio. Puede extender los tiempos de supervivencia, aunque modestamente. Edaravona es un antioxidante intravenoso que elimina radicales libres.

La teoría de las aminas biógenas explica la depresión como deficiencia de monoaminas (noradrenalina, serotonina) en sitios clave del cerebro. Los antidepresivos funcionan aumentando estas sustancias.

Los fármacos para trastorno bipolar incluyen litio, ácido valproico, carbamazepina y lamotrigina. Cada uno estabiliza el humor pero por mecanismos diferentes.

Conexión importante: Muchas enfermedades neurodegenerativas presentan síntomas depresivos, requiriendo tratamiento integral del paciente.

Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina

Los ISRS revolucionaron el tratamiento de la depresión por su selectividad. Tienen 300-3000 veces más afinidad por el transportador de serotonina que por el de noradrenalina.

La familia incluye fluoxetina (el prototípico), citalopram, escitalopram, fluvoxamina, paroxetina y sertralina. Escitalopram es el enantiómero puro de citalopram, lo que lo hace más potente.

Estos medicamentos no solo tratan depresión mayor, sino también trastorno obsesivo-compulsivo, pánico, ansiedad generalizada, estrés postraumático y bulimia nerviosa.

Su mecanismo es elegante: bloquean la recaptación de serotonina, dejando más neurotransmisor disponible en la sinapsis. Esto mejora la comunicación entre neuronas en circuitos relacionados con el humor.

Versatilidad terapéutica: Los ISRS tratan múltiples trastornos psiquiátricos, no solo depresión, lo que los convierte en herramientas muy valiosas.

Farmacocinética y Efectos Adversos de los ISRS

La absorción oral de los ISRS es excelente, alcanzando concentraciones máximas entre 2-8 horas. La mayoría tiene vidas medias de 16-36 horas, pero fluoxetina es especial: 50 horas para el fármaco y 10 días para su metabolito activo.

Los efectos adversos más comunes incluyen náuseas, ansiedad, somnolencia, insomnio y disfunción sexual. La disfunción sexual puede incluir pérdida de libido, eyaculación retrasada y anorgasmia.

Paroxetina y fluvoxamina son más sedantes, útiles para pacientes con insomnio. Otros ISRS pueden ser activantes y mejor para pacientes con fatiga.

En niños y adolescentes existe riesgo de ideación suicida, especialmente al inicio del tratamiento. Requiere monitoreo estrecho y educación familiar.

Las interacciones farmacológicas son importantes porque muchos ISRS inhiben enzimas del citocromo P450, afectando el metabolismo de otros medicamentos.

Alerta de seguridad: Siempre monitorea pensamientos suicidas en las primeras semanas de tratamiento, especialmente en pacientes jóvenes.