Procesos Celulares Degenerativos Básicos

¿Te has preguntado qué pasa cuando tus células están "estresadas"? Los procesos degenerativos son como señales de alarma que nos dicen que algo no está funcionando bien a nivel celular.

La degeneración hidrópica es cuando las células se hinchan como globos por exceso de agua. Esto pasa cuando la bomba de sodio-potasio no funciona bien o hay demasiada glucosa en el citoplasma. Macroscópicamente verás órganos más grandes de lo normal, y microscópicamente las células se ven hinchadas y claras.

El cambio graso o esteatosis ocurre cuando se acumulan lípidos (principalmente triglicéridos) dentro de las células. Es común en músculos, corazón, riñones e hígado. Piensa en ello como células que guardan demasiada grasa cuando no deberían.

Tip clave: La diferencia entre acumulación y depósito es fundamental - las acumulaciones se pueden degradar (son endógenas), pero los depósitos no se pueden eliminar fácilmente (son exógenos).

La caquexia representa el extremo opuesto: cuando se agotan todas las reservas de grasa. En el corazón, esto se ve como una degeneración mucoide donde el tejido se vuelve traslúcido y gelatinoso.

Causas del Cambio Graso y Acumulación de Glucógeno

El cambio graso hepático es especialmente importante porque el hígado procesa muchas sustancias tóxicas. Macroscópicamente el hígado se ve pálido, grande, con bordes redondeados y consistencia grasosa.

Las causas principales incluyen:

• Trastornos nutricionales: tanto desnutrición como sobrealimentación
• Catabolismo proteico: falta de proteínas transportadoras de lípidos
• Agentes hepatotóxicos: como alcohol, tetracloruro de carbono, que dañan el retículo endoplásmico
• Deficiencia de lipotrópicos: sin estos no se pueden hacer fosfolípidos
• Hipoxia: sin oxígeno, los ácidos grasos no se oxidan

La acumulación de glucógeno es más sutil - no cambia la apariencia macroscópica del órgano. Microscópicamente se ven vacuolas claras irregulares que no comprimen el núcleo, lo que ayuda a distinguirla del cambio graso.

Dato importante: La hipoxia es la disminución del aporte de oxígeno y puede causarse por isquemia, anemias, o envenenamiento (como con cianuro).

Los radicales libres son moléculas súper reactivas con electrones desparejados que dañan las células al oxidar otros compuestos.

Daño Celular por Virus y Mecanismos de Muerte

Los virus pueden matar células de dos formas principales. Los virus citolíticos atacan directamente interfiriendo con la síntesis de proteínas, creando productos tóxicos, dañando organelos mecánicamente y alterando membranas.

Los virus no citolíticos son más indirectos - hacen que el sistema inmune ataque las células infectadas, activando complemento, linfocitos T, células NK, o incluso desencadenando apoptosis programada.

El daño celular puede ser reversible o irreversible. La irreversibilidad se caracteriza por dos fenómenos clave: las mitocondrias no pueden producir ATP por tiempo prolongado, y hay daño severo en todas las membranas celulares.

Concepto clave: Existen dos tipos principales de muerte celular con características muy diferentes.

En la necrosis, las células se hinchan, destruyen sus organelos, liberan enzimas tóxicas y el núcleo se fragmenta al azar. Es un proceso "sucio" que causa inflamación.

La apoptosis es muerte celular programada, más "limpia" - las células se contraen, la cromatina se condensa ordenadamente, y se forman cuerpos apoptóticos que son eliminados sin causar inflamación.

Tipos de Necrosis

La necrosis coagulativa es la más común y ocurre principalmente por isquemia. Las proteínas se desnaturalizan y coagulan, resistiendo la digestión enzimática.

Macroscópicamente el tejido se ve gris o blanquecino y firme. Microscópicamente se conserva la arquitectura del órgano (puedes reconocer qué órgano es), pero se pierde el detalle celular y el citoplasma se vuelve intensamente rosa (eosinofílico).

La necrosis licuefactiva ocurre en tejidos ricos en lípidos como el cerebro, o durante infecciones bacterianas piógenas. Las enzimas (especialmente hidrolasas) literalmente digieren el tejido necrótico.

Visual clave: Piensa en la necrosis coagulativa como "conservar la forma pero perder la función", mientras que la licuefactiva es "derretir todo".

Macroscópicamente se forman cavidades llenas de material amarillo-blanquecino semilíquido. Microscópicamente se pierde toda la arquitectura - no puedes identificar el órgano ni las células originales.

La necrosis caseosa combina proteínas y lípidos coagulados, típica de infecciones por Mycobacterium, Corynebacterium u hongos como Histoplasma.

Necrosis Caseosa y Gangrena

La necrosis caseosa se llama así porque parece queso cottage - blanco-amarillenta, semiblanda y grumosa. Puede encapsularse formando granulomas y a veces se calcifica.

Microscópicamente solo ves material granular rodeado por neutrófilos y células inflamatorias, especialmente macrófagos activados (células epitelioides) que pueden fusionarse formando células gigantes.

La gangrena es básicamente necrosis + infección secundaria, lo que lleva a putrefacción maloliente por actividad enzimática bacteriana.

Gangrena seca: Similar a necrosis coagulativa, causada por isquemia. El tejido se contrae, se enfría y se descolora. Puede ser aséptica inicialmente. Ejemplos incluyen infartos, uso prolongado de torniquetes, o intoxicación por ergotamina.

Ejemplo cotidiano: El cordón umbilical que se seca y cae naturalmente es un ejemplo fisiológico de gangrena seca.

Gangrena húmeda: Tejido necrosado colonizado por bacterias. Similar a necrosis licuefactiva con liberación de enzimas tanto bacterianas como inflamatorias. Es muy peligrosa porque puede causar septicemia.

Gangrena gaseosa: Causada por bacterias anaerobias como Clostridium, que producen gases almacenados en burbujas en el tejido.

Apoptosis y Muerte Somática

La apoptosis puede iniciarse de forma intrínseca (programada genéticamente) o extrínseca (por estímulos externos). Cuando una célula está infectada, mutada o amenaza al organismo, activa sus "armas suicidas".

Las principales ejecutoras son:

• Caspasas: proteasas que están inactivas hasta que se necesitan
• Proteasas ICE: convierten interleucinas
• Endonucleasas: fragmentan el ADN en pedacitos específicos de 180-200 pares de bases

La muerte somática es un proceso gradual, no instantáneo. No todo el cuerpo muere al mismo tiempo, sino de forma paulatina.

Clínicamente distinguimos entre coma (estado transitorio con actividad eléctrica encefálica), estado vegetativo (muerte neocortical pero funciones básicas conservadas), y muerte somática completa.

Diferencia importante: Muerte súbita vs repentina - la súbita ocurre en personas aparentemente sanas, la repentina en pacientes con enfermedad conocida.

La apoptosis es esencial para el desarrollo normal y la eliminación de células dañadas sin causar inflamación.

Depósitos de Colesterol y Uratos

Los depósitos de colesterol se manifiestan de tres formas principales:

Ateromas: Acumulación de colesterol en arterias, principalmente la aorta. Los ateromas amarillos contienen macrófagos y linfocitos, los grises muestran intento de reparación con fibrosis, y los blancos están calcificados.

Colesteatomas: Acumulación en plexos coroideos y sistema ventricular de caballos viejos, causando respuesta granulomatosa y atrofia neuronal.

Xantomas: Acumulación en tejidos por inflamación crónica, especialmente en aves.

La uratosis ocurre cuando aumenta el ácido úrico sanguíneo (hiperuricemia). El ácido úrico es el producto final del catabolismo de purinas en aves, reptiles, primates y perros dálmata.

Curiosidad: Los perros dálmata son la única raza canina que metaboliza las purinas como las aves, por eso pueden desarrollar gota.

En su forma visceral se ve como una capa granular gris brillante en pericardio, pleura y peritoneo. En su presentación articular forma tofos (nodulaciones como yeso) muy dolorosos en articulaciones de manos y pies.

Microscópicamente son cristales en forma de agujas rodeados por células inflamatorias.

Amiloidosis y Pigmentos Exógenos

La amiloidosis resulta de una inadecuada degradación de proteínas precursoras por los fagocitos, depositándose en tejidos. Se clasifica en:

Primaria: Relacionada con discrasias de células plasmáticas y elevada producción de inmunoglobulinas (proteína AL predominante).

Secundaria: Asociada a procesos inflamatorios crónicos, caracterizada por depósito de proteína AA liberada por macrófagos activados.

Los órganos afectados (hígado, bazo, riñones) se ven aumentados, pálidos y firmes. En el bazo pueden verse nódulos como gránulos de tapioca.

Los pigmentos exógenos vienen del exterior:

Carotenoides: Usados como aditivos alimentarios, se depositan en células epiteliales, tejido adiposo, glándulas adrenales. Son inofensivos y se usan con fines comerciales para dar color.

Dato curioso: Los carotenoides en la yema del huevo y la piel amarilla del pollo provienen de estos aditivos, no son naturales.

Tatuajes: Los pigmentos son fagocitados por macrófagos dérmicos que no migran, por eso los tatuajes son permanentes.

Pigmentos Endógenos - Melanina

Los pigmentos endógenos se generan dentro del cuerpo. La melanina es especialmente importante:

Efélides (pecas): Hiperpigmentación local que aumenta con exposición solar.

Nevos: Los lunares comunes, formados por cúmulos de melanocitos.

Acantosis nigricans: Engrosamiento de piel con aumento de melanina y queratina.

Melanosis: Depósito ectópico de melanina en pulmones, hígado, meninges, aorta, o tálamo de pequeños rumiantes.

Pseudomelanosis: Cambio postmortem donde tejidos se vuelven verde-negro por bacterias saprófitas, no por melanina real.

Alerta clínica: El melanoma es una neoplasia maligna muy agresiva que metastatiza rápidamente, más frecuente en individuos de piel y pelo blancos.

Trastornos hormonales: El aumento de ACTH (como en síndrome de Cushing) estimula melanocitos, causando hiperpigmentación en mucosas y región ventral.

Albinismo: Ausencia patológica de melanina. Los melanocitos están presentes pero no pueden sintetizar melanina.

Vitiligo: Áreas despigmentadas en "parches", mientras que leucoderma y leucotriquia son despigmentación de piel y pelo respectivamente.

Lipofuscina - El Pigmento del Envejecimiento

La lipofuscina es conocida como el "pigmento de la edad" o marcador del desgaste celular, también llamado pigmento de atrofia parda o senil.

Se forma cuando las células "reciclan" sus propios organelos dañados (autofagia), pero la peroxidación y polimerización de los ácidos grasos insaturados de las membranas crea este pigmento marrón-dorado que no se puede eliminar.

Es completamente normal encontrar lipofuscina en:

• Células musculares (especialmente cardíacas)
• Neuronas
• Hepatocitos
• Células de los túbulos renales

Hasta cierto punto, la cantidad de lipofuscina refleja la edad y el "kilometraje" de las células. Por eso se considera un indicador de envejecimiento, aunque su presencia no necesariamente indica enfermedad.

Pensamiento final: La lipofuscina es como las "canas" de las células - indica experiencia y tiempo vivido, pero no es patológica por sí misma.

Microscópicamente se ve como gránulos de color marrón-dorado en el citoplasma, especialmente notable en células que no se dividen frecuentemente como neuronas y células musculares cardíacas.

Este pigmento es inofensivo pero permanente, representando la historia metabólica de cada célula a lo largo de su vida.